MRT技术,让怀孕率进一步提高_

作者:尊龙d88.com

随着现代进步的发展,工作的压力、生活习性、年龄等生活因素,现代女性卵子质量会因时间流逝而下降,导致怀孕成功率大大减低。

原标题:全球最大试管婴儿基因编辑团队回应质疑:实验未出错,希望更多研究验证其结果

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然而,现在在试管婴儿的领域里一项新的技术MRT可以提高女性怀孕机会,通过MRT技术,不管女性患者的年龄如何,只要在卵子捐赠计划里年轻供卵者的卵子含充满营养的线粒体,都可以帮夫妻轻松怀孕,因为有丰富线粒体的年轻卵子更易受精。并且,由此所生的孩子不携带病的基因。

对人类胚胎的基因编辑一直是学术界和社会舆论的焦点,这项技术挑战着人们对生命的认知和理解。如果这项技术真的付诸实践,那么我们所做的基因编辑,将通过生殖细胞遗传给后代,这不仅涉及接受基因编辑的患者,还对人类后世有着不可磨灭影响。

研究发现“一父两母”技术潜在风险。图片来源:P.M. Motta

而MRT是指合并第三代试管婴儿及第四代线粒体胚胎置换疗法,它是全球首创技术,由香港伊甸园第一试管婴儿独家经营,是第三代及最新第四代试管技术,可以从1个卵子造成2个胚胎。双倍胚胎过程的美妙之处在于,除了由常规IVF制成的胚胎外,MRT还会再产生第二个胚胎;这项技术是由患者卵子内取出极体注射到供体去核核卵子中,此富有营养线粒体的卵子便马上换成了女患者的基因,随即使用丈夫的精子进行受精。婴儿出生后可以进行DNA检测,其中97%的基因与女性患者相匹配,以证明胚胎是由MRT创造的。

在 CRISPR 编辑人类胚胎基因方面研究最为深入的团队深陷舆论漩涡。但尽管遭受业界多个科学家的批评,他们依旧认为,他们将继续研发“试管婴儿基因疗法”。

一种旨在防止母亲通过线粒体将有害基因传递给后代的基因治疗技术可能并不总是有效。

该技术的应用已有成功案例;

最近,《Nature》期刊上展开了一场不同寻常的“听证会”。该杂志刊登了两则对俄勒冈州研究团队的评论,以及**Shoukhrat**Mitalipov 和他在韩国、中国、加利福尼亚 Salk 研究所的 31 个同事对于评论的详细回复。

“一父两母”人工授精技术旨在避免线粒体遗传病,但诞生的婴儿拥有三个人的遗传物质。美国《细胞—干细胞》杂志日前发布的研究报告指出,这种技术存在一种潜在风险,可能无法避免线粒体遗传病。

1.在2018年6月6日,太太42岁,取得3颗卵子,2颗M2;从两颗M2卵子取出2个极体及2个核心,分别注射入4颗供献卵子并且受精;第6天有1颗极体囊胚;PGD后为正常女囊胚。

Mitalipov 本人也极富传奇色彩。他因其研究备受争议的基因疗法而闻名,也是世界克隆猴领域的先驱者。他曾发现一种线粒体疾病治疗方法,即纺锤体转移技术。在这项研究中,Mitalipov 成功培育了“三亲”恒河猴,这意味着遗传方面,它会有 3 个父母。这一研究曾激起对人类卵细胞使用该技术可能性的安全和道德讨论。

线粒体是细胞产生能量的结构,是独立于细胞核的细胞器,它拥有自己的遗传物质,并且只通过母亲遗传。线粒体变异会导致肌肉无力、肠道功能紊乱或心脏病等遗传病。

2.在2018年6月11日,太太40岁,取得35颗卵子,MRT2颗M2;从两颗M2卵子取出2个极体及2个核心,分别注射入4颗供献卵子并且受精;第6天有1颗核心MRT囊胚;PGD后为正常男囊胚。

但是截至目前,关于CRISPR的早期胚胎疗法仍未获得明确定论。可以预见,在未来,科学家还需对这一问题进一步探讨。

线粒体替代疗法涉及到与一名健康的捐赠者交换有缺陷的线粒体。然而试验表明,即便只有少量的突变线粒体在转移后被保留下来——这是屡见不鲜的事情,它们也能够在胎儿细胞中战胜健康线粒体,从而可能导致疾病,而这正是此类治疗最初被设计用来避免的结果。

3.在2018年6月16日,太太43岁,取得4颗卵子,1颗M2;从1颗M2卵子取出1个极体及1个核心,分别注射入2颗供献卵子幵且受精;第6天有1颗核心MRT囊胚;NGS后为正常女囊胚。

图 | Mitalipov 对两则质疑的回复(图源:Nature 官网截图)

主持这项研究的美国纽约干细胞基金会研究所干细胞专家Dieter Egli表示:“以线粒体替代为目标的疗法遭遇了失败。”Egli认为,这一发现将能够指导克服这一障碍的努力,但他建议,这种疗法在此期间不宜继续使用。

4.在2018年10月14日,太太35岁,取得18颗卵子,14颗M2;从14颗M2卵子取出14个极体,分别注射入14颗供献卵子并且受精;第6天有3颗MRT囊胚;NGS后为正常2女囊胚1男囊胚。

质疑焦点:模板竟被卵细胞“偷换”?

英国政府去年批准线粒体替代疗法合法,尽管该国生育监管机构尚未对其在临床上的使用开绿灯。在美国,由国家科学院、工程和医学院召集的一个小组今年建议批准该技术的临床试验——如果临床前数据表明它是安全的。

这项提高患者怀孕率的MRT技术也是我们香港伊甸园第一试管婴儿集团独有,而我们拥有着技术优势。其次,我们的EmbryoDoubling技术上将为您创造了比传统IVF更多的胚胎。

去年 8 月,波特兰俄勒冈健康科学大学的 Mitalipov 报道了一则令全球轰动的新闻,即他们成功修复数十个人类胚胎中的基因突变****这是使用 CRISPR / Cas9 基因修饰工具进行第一次已知的遗传修正突变人胚胎的成功尝试。当然,实验完成后,这些胚胎都被销毁了。

每5000个孩子中有一人生下来便患有其线粒体脱氧核糖核酸中有害遗传突变导致的疾病。儿童从他们的母亲那里继承了所有的线粒体。

OLS 在香港, 澳大利亚及纳斯达克

Mitalipov 说,这些在早期胚胎上得到的研究成果使转基因人类诞生的梦想又近了一步。

为了防止携带有害线粒体突变的母亲将其传递给后代,该疗法将母亲卵子的核DNA转移到具有健康线粒体的另一个捐赠卵子(已经清空了自身的细胞核)之中。由此产生的胚胎会携带供体女性的线粒体基因以及胎儿父亲和母亲的核DNA。因此这些胚胎又被称为“三人胚胎”。

第一生殖集团,简称FFG,由香港企业家萧永丰先生创办。萧先生毕业于美国斯坦福大学,并在香港创立了许多成功的企业。除此之外,萧先生于1994年被DHL和南华早报授予企业家奖项。第一生殖PGD中心有限公司于2014年在泰国曼谷正式成立。一年后,即2015年,启动成立了第一试管婴儿金边中心。到2018年止,两家第一试管婴儿中心已为最少6000多位患者服务。

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但Egli等人发现,在线粒体替代疗法中,少量有缺陷的线粒体DNA会搭细胞核的“便车”,被移植入捐赠卵子中,并有可能取代后者的健康线粒体DNA。

斯坦福大学学士学位斯坦福大学硕士学位

图 | Mitalipov 通过 CRISPR 技术在卵母细胞MII期进行注射修复(图源:Oregon Health & Science University/Nature)

“我们发现了影响线粒体替代疗法安全性与有效性的一项挑战,”Egli在一份声明中写道,“我们希望这项成果能为人体线粒体替代疗法临床应用开展的时间及方式提供决策信息。”

DHL / 南华早报 - 企业家奖 199

尊龙d88.com,Mitalipov 和他的团队对大量携带导致心脏病的遗传缺陷的人类胚胎进行了实验。他们证明了 CRISPR 安全有效地纠正导致遗传性心脏病的缺陷基因的可能性。

在利用健康人类卵细胞开展的研究中,Egli与同事把从“原始”卵细胞中取出的细胞核,移植入另一个未受精的“捐赠”卵细胞,结果所得到的卵细胞中约一半含有少量来自“原始”卵细胞的线粒体DNA。

FFG全新的革命于2018年正式展开,成为先进科技提供者。FFG的使命宣言:在IVF领域不断发展,实施和提供商业上可行的突破性技术,已达到最高怀孕成功率及客户满意度的最终目标。萧永丰先生以此履行其宣言与第4代试管之发明家 Shoukhrat Mitalipov 进入联盟合作关系。博士他将继续开发新技术,并将在未来注入FFG。

此外,在 Mitalipov 的研究中还出现了一项极不寻常的现象:研究人员还发现,这些突变是由卵细胞提供的模板修复的,而非编辑过程中研究人员导入的模板,**这也成为本次研究的最大疑点。**

随着时间的推移,在绝大多数卵细胞中,移植的有缺陷线粒体DNA会消失不见。但也有少数细胞情况完全相反,所含线粒体DNA全部变成有缺陷线粒体的DNA。

博士目前最新的研究包括:

鉴于这项研究的突破性进展及对基因疗法开发带来的影响,文章一经发表便引起了人们的广泛关注,这当中也包括那些迅速展开抨击的批评家们。许多科学家猜疑这个实验结果可能是偶然或者人为造假的,并不真实可靠。

对于这项发现,科学家的看法分为两类:一种是悲观看法,认为“一父两母”技术存在潜在风险,应审慎推进;另一种持乐观态度,认为这项试验说明线粒体替代疗法在绝大多数病例中都能达到期望结果。

1.CRISPA 基因编辑,用以防止某些遗传性疾病。

科学家们对这一研究成果争论的中心主要集中在 CRISPR 本身众所周知的脱靶效应。**脱靶效应**会对细胞 DNA 中的非靶基因造成损伤。而且,这种损伤很难被发现,特别是在处理仅由十几个细胞组成、仅发育数天的人类胚胎时,因为这些细胞很小,肉眼看不见。

然而Egli认为,他们发现的这一问题是能够克服的,例如通过改进技术减少线粒体遗留物的水平或匹配线粒体不太可能发生竞争的捐赠者。在这一切都得到解决之前,他主张谨慎行事。“我不认为与这种不确定性同时前进是一个明智的选择。”

2.胚胎干细胞。

CRISPR 对基因的编辑有点类似于“剪切”和“粘贴”。通常编辑基因时,CRISPR 首先寻找到需要编辑的精确的位置,并打开 DNA 双链。如果同时还导入了正确的基因模板,细胞就可以利用该模板替换原有的缺陷 DNA 片段,准确而有效地对特定基因进行编辑。

对此,一名英国人类受精与胚胎管理局发言人表示,在批准可能是世界上第一个在人类中进行的线粒体替代疗法之前,该机构正在等待对线粒体置换的安全性和有效性的进一步试验结果。

Shoukhrat Mitalipov

Mitalipov 在去年 8 月份的惊人发现是,刚受精的受精卵竟然“忽略”了他为修复基因突变所导入的正确基因模板;而**来自卵细胞的同一基因的健康模板纠正了精子中的突变 DNA**。换句话说,在刚受精的受精卵中,CRISPR 虽然帮助找到了需要编辑的位置,但“粘贴”进去的却是来自卵细胞的 DNA,而非研究人员注入的模板。这一现象在之前的研究中极为罕见。

我们有今日的成就与我们的技术提供商Shoukhrat Mitalipov有着密不可分的关系。他在胚胎细胞和基因治疗中心担任俄勒冈州国家灵长类研究中心教授、妇产科医学院教授、教育和GT.Center胚胎细胞和基因治疗中心主任并且教授分子和细胞生物科学学院的课程。

关于为什么受精卵的基因编辑会出现这一极为罕见的现象,Mitalipov 并未阐述明确的机理,而更多是提出了一些可能的解释。

除此之外,我们的技术提供商Shoukhrat Mitalipov 曾获得多种荣誉和奖项。比如,1995年获得犹他州立大学应用科学与技术合作交流访问计划奖学金,2010年妇女健康中心妇女健康研究奖获奖者,又获得俄勒冈州医学研究基金会本年度年发现奖,2013年成为Nature新闻报年度10大重要人物,2017年获得中国千人计划奖。

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